新建郑州至徐州铁路客运专线位于河南省、安徽省和江苏省境内，线路西连郑州枢纽郑州东站（DK0+000，对应石武客运专线DK711+975），与郑西客运专线及京广客运专线衔接，途径河南省开封、兰考、民权、商丘、永城、安徽省砀山、萧县，东接江苏省徐州枢纽徐州东站（对应京沪高速铁路DK688+660），与京沪高速铁路衔接。线路全长361.937公里，其中河南省252.826公里、安徽省73.436公里、江苏省35.675公里。含郑州枢纽、商丘地区、徐州枢纽配套工程。

郑徐客专全线设郑州东、开封北、兰考南、民权北、商丘、砀山南、永城北、萧县北、徐州东共9个车站，其中新建7个车站，并利用郑州东站和徐州东站。郑州东、徐州东为始发站，其余为中间站。

新建正线特大、大中桥共计23座337.359km，占正线长度的93.5％。